龐貝氏症的患者因為基因出現問題，先天缺少一種負責分解肝醣的酵素「酸性α-麥芽酵素（acid alpha-glucosidase，GAA）」，身體無法正常代謝肝醣，導致肝醣不斷堆積而損害肌肉功能，最終導致呼吸困難及引致心臟衰竭而死亡。它在國際上的病發率為1:40000至1:15000之間。

此病症大部份患者都屬染色體隱性遺傳，如父母親雙方同為缺陷基因帶因者，所生的小孩有四分一機會遺傳此症；根據以往病例，同一組家庭中，兄弟姐妹間都有機會出現相關的病例，所以遺傳諮詢亦相當重要。

龐貝氏症分為嬰兒型和晚發型兩種。前者出生不久已發病，導致肌肉無力，嬰兒像毛公仔般趴在床上，難以自行轉身，同時亦會出現心肌肥厚、 呼吸困難的情況，如不予適當治療，多於一歲前夭折。

晚發型龐貝氏症在兒童一歲以後、成年甚至年長的階段也有機會出現，徵狀主要是肌肉及呼吸方面出現問題。例如病人會出現肌肉無力，軀幹或下肢無力；有些病人會因為腰脊乏力而難以起床。亦有一些人是呼吸困難、胸悶、甚至需要呼吸機幫助呼吸，歸根究底， 都是龐貝氏症引起橫膈肌與肋間肌無力所致。

現時，香港確診嬰兒型的龐貝氏症，多數經由醫生幫助新生嬰兒檢查時發現，相比晚發型龐貝氏症較容易發現及獲得適切的治療；如病人有懷疑的情況，可先徵詢醫生建議，再進行酵素檢查、肌電圖（EMG）、心電圖等檢查，如檢查結果有異常再進行基因檢查以確診。

治療方面，酵素替代療法（Enzyme Replacement Therapy, ERT）是現有的療法，它的原理是將病人缺乏的 GAA 酵素定期注射至血液中，補充不足，以延緩肌肉受損害的情況。但由於肌肉及心臟的損傷難以逆轉，因此龐貝氏症最重要是早發現、早治療。及早接受酵素替代療法，以避免肌肉受病情影响而續漸地受損，變得無力，又或因為呼吸困難需要使用呼吸機而影响日常生活。

資料來源：由兒科專科醫生廖鑑添醫生提供

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對很多確診罕見病的患者來說，有藥可用，絕對是大喜訊。但對於部分帶有法布瑞氏症基因的患者而言，醫生也沒有水晶球，無法預知他們有生之年是否會發病，不會貿然用藥。 

在香港有多年診治罕見病經驗的腦神經科專科醫生盛斌表示，何時最適合為法布瑞氏症病人用藥無肯定的定律，即使從家庭篩查找到帶法布瑞氏症基因的病人，假如他們屬中年才發病的晚發型，實難判斷何時甚至會否發病，「你無法預測哪些人一定會發病，變相你沒有一個好好的方法去令他的疾病趨勢改變」，只能定期監察，發現他們出現病徵，就可以盡快開始用藥。

經典型 有病徵用藥延壽命

法布瑞氏症可大致分為經典型及晚發型兩種，分別於少年及中年時發病。由於患者身體細胞溶酶體內缺少了GLA酵素，影響新陳代謝，致神經系統、心、腎等器官出問題。現時可以透過酵素替代治療，為病人每兩周注射酵素，輔助身體正常運作，減慢器官受損。

盛醫生指出，無論是哪個器官，當到了衰竭的時候，功能就無法逆轉，「所以一定不可以在好後期才考慮用酵素替代治療」。現時醫學界較有共識的時機，是在經典型病人一出現病徵時便開始用藥，因為經典型病情發展較一致，患者10多歲出現相對輕微的病徵如神經系統感疼痛、皮膚問題等，相隔10至15年後便會開始有腎功能衰竭，故此「無謂要等」，「基本上一有徵狀，就會用的了」。他指酵素替代治療對經典型病人器官的保護「相當之好」，更有助延長他們的生命中位數。

晚發型 難為用藥定分界

然而，對於晚發型患者的用藥時機，盛醫生則指牽涉很多不同考慮。不同於經典型患者，晚發型患者發病時，多是心腎器官功能已出現受損才診斷得到，除非是透過家族史篩查出來的病人，在未有病徵時已開始接受觀察，才有機會捕捉到較早期的病變而開始用藥。

不過盛醫生指出，即使是帶有法布瑞氏症基因，患者也可能在有生之年都不發病，特別是女性，「問題就是他們未必會發病，這才困難嘛！你無法預測哪些人一定會發病，變相你沒有一個好好的方法去令他的疾病趨勢改變。」故用藥時機實難說得準。

再推前一步，雖然醫生大多建議確診法布瑞氏症的病人的家庭成員接受基因篩查，看看自己有沒有這種遺傳病，但盛醫生指亦有些人不希望太早知道自己有病，「可能他覺得自己可以等一下，等到覺得有需要時才去確診」。

用藥與否 也看病人生活質素

現時酵素替代治療屬於醫管局藥物名冊資助範圍內的藥物，合資格的法布瑞氏症病人毋須承擔藥費，可在公立醫院接受酵素注射，不過需定期經評估委員會按其臨牀健康情況，決定是否能繼續獲資助用藥。

盛醫生指出，香港大部分病人屬晚發型，年紀偏大，身體難免有其他毛病，若不幸因其他疾病帶來重大健康問題，酵素替代治療未必會延續。他亦說，病人的生活質素也會影響是否用藥的決定，舉例若患者肢體嚴重傷殘，要他每兩周長途跋涉到醫院吊藥，對他的生活質素可能不會有很大幫助，醫生也未必會考慮為這類病人用藥。

對於法布瑞氏症病人的用藥時機，腦神經科專科醫生盛斌（圖）指現時醫學界較有共識是在經典型病人發現病徵初期便立刻用藥，對他們此後10至20年的器官保護「相當之好」。

References

1. Michaud M, et al. Am J Med Sci. 2020;360:641-9
2. Motabar O, et al. Curr Chem Genomics. 2010;4:50-6
3. Eng CM, et al. Genet Med 2006:8:539-48

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MAT-HK-2101184-1.0-11/2021

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