談到罕見病，一般人或會聯想到病人身體殘障、五官或肌肉生長不正常的外顯病徵，但其實並非所有罕見病也是如此，法布瑞氏症便是一例。有多年診治罕見病經驗的腦神經科專科醫生盛斌指出，病症多影響患者心腎等內在器官功能，如在出現病徵初期接受適切治療，「基本上都可以照常返工，不會令別人覺得他是一個病人」。法布瑞氏症屬遺傳病，若能透過家族史找出關連患者，更可及早監察徵狀，守護健康。

缺GLA酵素 影響神經心腎

法布瑞氏症（Fabry Disease）是溶酶體儲積症的一種，人體每個細胞內都有溶酶體，像細胞的「回收中心」，負責分解身體沒用的物質，協助新陳代謝，若體內溶酶體中的某種酵素有缺失或不足，某些特定物質不能被分解便會沉積，損害器官功能。盛醫生解釋，法布瑞氏症患者缺乏了GLA（α-半乳糖苷酶A）這種酵素，以致無法分解結構較複雜的脂質分子，令病人神經系統、腎臟、心臟和血管壁受影響。

法布瑞氏症可大致分為經典型及晚發型兩種，盛醫生指經典型患者在香港比較少見。香港現時約有50多名法布瑞氏症病人在公營醫院接受治療，當中只有3至4人屬於經典型，其餘均屬於晚發型。

經典型 被誤會「頑皮」小孩

經典型患者主要是男性，發病年齡約10多歲，他們多會因神經系統受損而出現身體劇痛，排汗亦較差，皮膚各處亦會因血管變形而出現斑點。盛醫生說病症對小朋友戶外活動影響較大，「他們會怕去上體育堂，因為又曬、又出不到汗、又辛苦，他們的運動耐力就會差」，可能會被教師誤會成懶惰、頑皮的表現。

盛醫生指出，經典型患者可透過血液測試酵素含量斷症，他們的病症發展頗相似，兒童時期出現神經系統等病徵後，如沒有合適治療，約10至15年後腎臟或心臟便會開始慢慢衰竭，「去到四五十歲，大部分病人都需要洗腎」，患者通常在50多歲離世。

晚發型 易混淆其他心腎疾病

至於香港較常見的晚發型，患者男女皆有，發病年齡可遲至50歲，有些甚至更遲才發病，視乎基因病變的型號，盛醫生形容：「好多五六十歲，是退休人士來的了。」

盛醫生指晚發型主要影響病人腎臟、心臟功能，部分人出現心肌肥大，甚至中風。與經典型不同，晚發型患者特別是女性，酵素含量可能處於正常或稍低於正常水平，較難透過血液測試診斷，因此要透過基因檢測，或提取腎臟或心臟組織化驗以確診。

不過盛醫生坦承，晚發型病人的心腎毛病容易與其他疾病混淆，若情況未到嚴重程度，醫生亦未必會考慮到抽取組織化驗，有可能令病人較遲才確診。

性別基因遺傳 家庭篩查尋患者

盛醫生指出，不論是經典型或晚發型，如果病人有相關家族病史，確診過程則會快得多。法布瑞氏症屬於X染色體遺傳疾病，人體由一對性染色體來決定性別，男性為XY，女性為XX，法布瑞氏症的帶病基因存在於X染色體中，一般來說若男性遺傳到帶病基因的話，影響會較女性大。

盛醫生說，遺傳病影響整個家庭，當得知某一家庭成員確診法布瑞氏症，通常都會建議家人做基因篩查，「篩查可以找到一些未有徵狀，或剛剛開始有徵狀的病人」。如此有助辨別早期病變，及早治療。

酵素替代治療 器官衰竭前適用

法布瑞氏症現存並未有根治的方法，盛醫生指現時香港的治療方案是徵狀舒緩，例如針對病人的腎病或心臟問題對症下藥，另外配合酵素替代治療，病人約每兩周到醫院注射體內所缺乏的酵素，舒緩溶酶體沉積情況，減慢器官功能衰竭速度。

盛醫生強調，在病人開始有徵狀時使用酵素替代法成效較佳，特別是年輕發病的經典型患者，「如果他用藥的時候腎功能正常，那他的腎功能一路十多廿年都可以保持得好正常」，但當器官功能已受損時才用藥，可以逆轉的程度一定愈少，「到器官衰竭的時候，基本上就無用」。

腦神經科專科醫生盛斌（圖）表示，現時約有50多名法布瑞氏症病人在公營醫院接受治療。

References

1. U.S. Department of Health and Human Services. Fabry disease. Retrieved October 20, 2021, from https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/6400/fabry-disease.
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MAT-HK-2101183-1.0-11/2021

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遇上一位曾經患過慢性腎炎的中年女士，因為蛋白尿水平居高不下一段時間，需要更深入的檢查。最後，透過不同方面的檢測，例如傳統的腎臟活組織檢查，以及近年技術不斷改良的酵素測試及基因測試等。發現她除了有慢性腎炎外，更帶有病例罕見的法布瑞氏症基因。經過追查家族史，同樣發現這名女士洗腎多年的父親亦帶此基因。

法布瑞氏症是一種遺傳性的罕有病，根據澳洲及美國的數字，發病率為 4-6萬人中有一人，男性病人臨床症狀比較明顯。其病因是病人X染色體上負責製造α-GAL酵素的基因出現缺陷，製造出有缺陷的酵素，導致醣脂質 (globotriaosylceramide)無法被代謝分解而積聚在身體內，對不同器官造成不同程度的損害。

臨床上，典型的法布瑞氏症患者年少時期已開始發病，由於醣脂質積聚在四肢的神經線，造成四肢疼痛，甚至會有燒灼感，當環境溫度較高或溫度驟變時，燒灼感更為嚴重。部份患者大腿、下腹會出現暗紅的丘疹即血管角質瘤。有部份病人進入中年時，會因為腎臟功能受影響而出現水腫、蛋白尿、 腎衰竭等。左心室肥大、心律不正亦是患者常面對的問題，部份病人有機會因心臟衰竭而死亡。如腦血管受影響時，甚至會導致早年中風。

不過，亦有病人屬於非典型的法布瑞氏症，就像上述的女士，她早年未有出現上述的徵狀，首次腎炎時腎細胞亦未發現有異常，一直到中年時才發病，這也帶出一個問題──確診法布瑞氏症相當困難。因為每個法布瑞氏症病人的臨床症狀未必完全相同，在香港已確診的病例也不多，如病人出現不明的疼痛、心臟或腎臟等問題，如循著一般常見病的方向追查，往往都會虛耗更多更長的時間在不同的檢查才能確診法布瑞氏症。

現時法布瑞氏症患者可用酵素替代療法，透過針藥，為病者補充酵素，從而分解醣脂質，降低以上提及臨床症狀出現的機會以及影響；但由於藥物昂貴，因此需要經過醫生評估、衡量病情需要、用藥風險及成效、病人用藥的依從性等而決定處方。

資料來源：由腎科專科醫生關佩玄醫生提供

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