很多時都會聽到人們這樣形容家人：「我們流著相同的血！」「同樣的DNA，餅印一樣！」⋯⋯能成為親密的家人，正因基因的遺傳、血脈的相連，但如果發現基因出錯了？

現年37歲的Flora，她70歲的母親早年確診法布瑞氏症，影響心腎健康，現時透過藥物控制病情。由於此病屬基因遺傳病，Flora後期透過基因測試得知自己亦屬基因攜帶者。

一個遺傳病可以牽連一個家族，是因為基因。但卻也正正因為基因，有遺傳科及基因組學專科醫生指出，現時基因診斷科技已發展成熟，有助盡早找出家族中其他潛藏患者跟進治療，輔助家人共同面對基因遺傳病。

性染色體遺傳 男性影響較大

基因遺傳病聽起來有點複雜，有時即使是患者及家人也可能搞不懂。Flora也坦言，母親約20年前確診法布瑞氏症，醫療、科技也未如今天，當年他們一家對病症幾乎一無所知。後來當發現母親除心臟外，腎臟也有問題，才意識到兩個舅父亦因腎病早逝，「開始關聯到family tree（家譜）這件事，有機會遺傳到我們也可能有。」

Flora媽媽患上的法布瑞氏症，屬溶酶體儲積症（LSD）類別病症，患者因GLA基因出現突變，令體內相關酵素不足，無法分解醣脂質，這些沉積的「垃圾」會影響心、腎或神經系統等功能，不同器官受影響程度，或因所屬基因突變型號而有不同。

遺傳科及基因組學專科醫生莊淑貞指出，法布瑞氏症屬「性染色體遺傳」疾病，人體由一對性染色體來決定性別，男性為XY，女性為XX，法布瑞氏症的帶病基因存在於X染色體中，故此若女性從父或母遺傳帶病基因，只是其中一條X染色體受影響，另一條仍可正常運作，她們只屬基因攜帶者，未必早期便出現明顯病徵。但若是男性被遺傳，由於他只得一條X染色體，因此會出現明顯病徵，影響器官運作。

追蹤篩查三四代 提早找出潛藏患者

莊醫生說，像Flora這類病人的家庭，其實可透過遺傳諮詢服務，加深了解病症對自己及家人的影響，遺傳諮詢會向患者及其家人解釋疾病的基因變異情況、致病程度及遺傳模式等。

當醫生掌握病症的遺傳模式，就可透過追蹤性家庭篩查（cascade screening），找出有機會受影響的家庭成員，通常至少追至家族三代，有時甚至四代：「我們會看上一代還有什麼人有機會是基因攜帶者，從而了解他下一代還有什麼人有風險，去建議哪位家庭成員需要檢查。」

莊醫生指出，以法布瑞氏症為例，可循基因診斷找出家族中其他病人，假設相關基因突變主要影響心臟健康，若發現部分家人有帶病基因，便可提早替他們做心臟檢查，當發現病徵時，便可及早用藥治療。

Flora和比她大兩年的姊姊10多年前透過基因診斷，確定屬於法布瑞氏症基因攜帶者，她們暫未有病徵，但在公營醫院恆常接受心臟及腎臟檢查，監察健康情況。Flora說，得知診斷後，自己也有加多注意健康：「都會吃得健康些、清淡些，保持早睡。」

Flora媽媽現時則每兩星期在公營醫院接受針對法布瑞氏症的酵素替代治療，Flora形容，當年知道媽媽可以用藥，對他們一家帶來曙光，「如果她沒有每兩星期去吊針，會deteriorate（惡化）得很快。」除了幫助穩定器官功能，她認為更重要的是用藥為媽媽帶來心理支持：「其實媽媽用藥給了我們信心、曙光，看到起碼不會立刻死、起碼有得救。」

生定唔生？ 基因密碼助評估影響後代程度

當Flora得知自己有遺傳病，在計劃生育時難免感疑惑，數年前她懷孕得了一女，就再沒勇氣「生多個」，因想像到若是男孩被遺傳到帶病基因，可能帶來很大影響：「若真的懷了男孩，怎辦呢？生唔生呢？」

莊醫生分享道，曾遇過不少「性染色體遺傳」疾病的女性基因攜帶者，誕下健康受影響的男孩後都會十分自責，她多會耐心解釋，一個男孩的性別由父母提供的XY染色體組成，兩方平等貢獻：「不是你令到他有病，你只不過contribute（貢獻）了一個基因給他而已……若不是爸爸給他Y染色體，他又怎會是男性呢？」

莊醫生又指出，即使自己或上一代患上基因遺傳病，現時也可透過基因檢測科技輔助生育規劃。以Flora的個案為例，在進行遺傳諮詢時，可透過檢視Flora和母親的基因分子診斷（molecular diagnosis），評估她們基因突變型號的致病程度，估算下一代的復發風險（recurrence risk）。莊醫生說，不同家庭有不同階段，不論是正計劃生育、生第一胎、第二胎等，都可按基因診斷提供不同輔導意見。若基因診斷顯示下一代風險高，甚至可選擇人工受孕，植入沒有帶病基因的胚胎生育。

References

1. Arends M, et al. J Am Soc Nephrol. 2017; 28: 1631-1641
2. Viffiano E & Politano L. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22:7663
3. Issa MY, et al. BMC Med Genomics. 2020 May 13;13(1):68.

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「法布瑞氏症」（Fabry Disease）是一種基因遺傳病。中大醫學院心臟科在2017年8月至2019年6月期間，邀請在威爾斯親王醫院進行心臟超聲波檢查、患有「左心室肥厚」的病人參與「法布瑞氏症」篩查研究，這次研究報告全文已在2021年出版的《Journal of Clinical Medicine》發表。

中大醫學院內科及藥物治療學系心臟科教授李沛威醫生表示，「過往，高血壓或心瓣病變被視為導致心肌肥厚的主因，本身有這些疾病的心肌肥厚患者，未必獲安排檢測『法布瑞氏症』。但這次研究證實，不少『法布瑞氏症』確診者同時有高血壓或心瓣毛病，換言之，心肌肥厚患者若因這些疾病而未獲安排『法布瑞氏症』篩檢，有機會延誤診斷。」事實上，經中大研究確診的8位病人，由發病至最終確診，平均延誤了8.4 年，最長延誤了18年。

李醫生指出，「法布瑞氏症」過去因診斷不足，本港確診數字被低估。這次研究發現，8名「法布瑞氏症」確診者中，5人祖籍南中國；他們患心臟衰竭或心律不正的比率，亦高於其他非確診者。他建議，若心肌肥厚病人出現以下三大警號：心臟衰竭、心律不正或籍貫南中國，應檢測「法布瑞氏症」是否致病成因之一。

確診者經臨床評估後，可獲處方酵素替代療法，以補充體內酵素。李沛威醫生強調：「若太遲治療，心肌肥厚可引致部分心臟組織纖維化，心臟功能下降便不能逆轉。所以，較年輕的高風險人士應及早篩查，及早開始治療，在病情輕微時開始用藥，可有效減輕及減慢惡化，避免難以逆轉的器官損傷。很多病人在用藥後，心臟功能都得以穩定及好轉。我們亦會鼓勵病友家人留意家族史，並進行風險篩查。」

他引述外國研究指出，男性「法布瑞氏症」患者若沒有得到適切治療，存活期中位數為50歲，較一般正常男性的存活期短了近20年。現時，本港已有適用於「法布瑞氏症」患者的酵素替代療法，確診的「法布瑞氏症」患者，經評估認為適合後，可每兩星期回公立醫院作靜脈注射，有助維持主要器官的生理功能，有效控制病情，預防併發症出現。

資料來源：由心臟科專科李沛威醫生提供

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外表看不見的罕見病　法布瑞氏症攻擊心腎　適切治療過正常生活

不少人熱愛健身，像深蹲、掌上壓、仰臥起坐這些基礎動作，大部分人也可做到。若發現自己總是難以做某些動作，或運動後出現不尋常肌肉疼痛，便要加倍留神，這可能是肌肉病的徵兆。

腦神經科專科醫生李至南治療過不少肌肉病患，最近一位前籃球員求診，曾是運動健將的他，現在運動後竟出現肌肉劇痛：「他以為自己『唔夠fit』，於是再加操，豈料愈做愈差。一般人做10下深蹲不成問題，他做完後『痛到七彩』！」李醫生查問病歷，發現病人多年前已有肌肉無力情況，但一直不以為意，遲遲未求醫。

慢性肌肉病起初較難察覺，當中有些是遺傳病，如龐貝氏症（Pompe Disease），早於出生起已潛藏體內，病徵漸漸浮現，患者容易延誤診斷。

何止手腳？肌肉病牽連全身

提起肌肉病，一般人會先想到四肢和軀幹肌肉，其實肌肉病可牽連全身，李醫生解釋：「身體任何動作都要用肌肉，無論是吞嚥、頸部控制、眼球活動、手腳活動，其實就算是呼吸、心臟功能，全部也會受影響。」肌肉病徵狀包括肌肉無力、肌肉疼痛、體能下降、易倦等，李醫生列舉出一些例子：

．手：手軟無力、難抬起

．腳：行樓梯無力、深蹲困難、坐下後難以站起

．頸、背：無力支撐、脊骨變形影響姿勢

．心臟、呼吸：易氣喘，運動量下降

．眼球：出現複視

．口部：無力咀嚼、吞嚥困難

初期徵狀輕微 「行得走得」延遲求醫

即使病人察覺身體出現徵狀，也可能會聯想到其他問題，例如關節退化，或以為只是體能稍遜於人，一時看輕。如李醫生提及的個案，起初患者覺得打籃球氣力不繼，但日常依然「行得走得」，以為只是體力不復從前，後來連工作時搬重物、上落樓梯也受影響才求醫。

李醫生說：「愈早求醫、愈早確診，愈早給予適當藥物，可改善生活質素，減輕病人負擔。」肌肉病種類繁多，治療前必需確認病因，有些源自免疫系統引起的發炎問題，有些是代謝或內分泌問題，大部分可醫治；另一類是遺傳病，罕見病龐貝氏症是其中之一。

龐貝氏症跟遺傳基因變異有關，病人先天缺少GAA酵素，無法有效分解肝醣，過多的肝醣不斷積聚，損害肌肉功能。龐貝氏症可分為嬰兒型及晚發型兩類，前者可在出生數周發病，危及心臟和呼吸肌肉，惡化速度較快，若無適當治療，或會因心臟衰竭或其他併發症而死亡。至於晚發型，由於患者體內還保留了一點酵素，一般或直至20至40多歲才被診斷出來，通常心臟不受影響，問題主要見於肌肉活動和呼吸機能，由於呼吸影響睡眠質素，患者日間較易疲倦、精神難集中，有些患者可如一般人生活工作，也有些需用輪椅和呼吸機輔助。李醫生形容，病人情況不盡相同： 「可以好輕，可以去到好嚴重，每個病人走的路也不一樣。」

及早確診管理 改善生活質素

若一直任由病情惡化，肌肉會逐漸破壞、纖維化，較難回復基本功能，因此及早發現、及早確診管理還是重要。李醫生說，及早確診管理有助減輕和減慢身體退化速度，改善患者的生活質素，亦可提高嬰兒型患者的存活率。

各種肌肉病徵狀相似，確診前需經過一系列檢查。李醫生說：「首先是臨牀判斷，病歷十分重要，要了解身體每一處徵狀、何時出現。」及後，醫生一般會抽血檢驗肌肉酵素、檢查肌肉抗體，先排除部分病因；需要時再進行肌電圖和神經傳導檢查，甚至抽取肌肉組織分析。若懷疑是遺傳病，就會抽血分析基因變異情況。對龐貝氏症這類遺傳病患者來說，致病基因有機會傳給下一代，及早確診，就可及早作生育計劃。

留意體能狀態 跟同輩比較

但在此前，始終要病人對自己身體多加留意，才可盡早發現蛛絲馬迹。李醫生建議，一般人可以跟自己過往的體能表現作比較，也可跟同輩比較，例如做運動，會否有些動作是人人做到，唯獨自己做不到？運動過後肌肉會否出現異常痛楚？ 若劇烈運動後小便轉為深色，也是肌肉破壞的迹象。如發現自己出現肌肉相關徵狀，可尋求腦神經科專科醫生意見，需要時作進一步檢查。

References

1. Lim JA, Li L, Raben N. Front Aging Neurosci. 2014 Jul 23;6:177.
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3. Di Iorio G, et al. Acta Myol. 2011 Dec; 30(3): 200–202.

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當肌肉失去力量—也說龐貝氏症

人生下半場，過著愜意的退休生活，閒時周遊列國享受人生，這是70歲的魏先生早四五年前的寫照。但就在那時，60多歲的他被診斷出嚴重心肌肥厚，與此同時迎來的，卻是一個聽名字也未必知道是什麼的罕見病 ── 法布瑞氏症。

有份診治魏先生的心臟科專科醫生黃志遠指出，法布瑞氏症屬基因遺傳病，部分患者心臟受影響，出現心肌肥厚，嚴重可致心肌纖維化或心臟衰竭。近年醫護對法布瑞氏症意識日漸提高，有助及早識別患上此症的心肌肥厚者，及早用藥治療，控制病情，避免器官衰退惡化。以魏先生的個案為例，可見及時用藥有助穩住他的心臟功能。

10年間心肌肥厚愈趨嚴重 運動表現退步

魏先生約2017年確診法布瑞氏症，回看確診過程，他卻說要數到2011年。那年他要做口腔小手術，護士留意到他心跳超過15分鐘也低於50，建議他求醫檢查。輾轉排街症、轉至專科，醫生一直未診斷出他有什麼大毛病。

幾年後換上黃志遠醫生跟進，黃醫生指出，魏先生早年求診已有輕微心肌肥厚，但至他2017年接手時，發現心肌肥厚情況已趨嚴重：「起初（厚度）可能是13、14毫米左右，正常來說11、12毫米已是上限……但相隔五六年後已去到20毫米。」

魏先生憶述，同一時期他也發現運動表現不如前：「以前做運動呢，我太太氣喘我也未氣喘，到後來就是開始我氣喘，她還未氣喘！」本以為是心臟問題，但魏先生怎樣也想不到背後卻是另一個疾病所致。

心肌肥厚成因多 蛛絲馬跡尋出遺傳病

黃醫生表示，診治心肌肥厚患者時，多會看看有否高血壓、心瓣問題，令心肌增生，「但最令人憂慮就是那些似是心肌肥厚的，但你沒有血壓高、沒有一個原因解釋為何心肌肥厚」。當時魏先生個案正屬此類，黃醫生於是思考會否與遺傳疾病相關，輾轉替魏先生進行抽血檢驗，最終確認是法布瑞氏症所致。黃醫生說，這也是他第一個循心肌肥厚確診出法布瑞氏症的患者。

法布瑞氏症屬基因遺傳病，由於患者身體細胞溶酶體內缺少了GLA酵素，無法代謝醣脂質，導致它們在體內沉積，影響器官運作，此病可大致分為經典型及晚發型兩種。黃醫生說，魏先生屬心臟受影響的晚發型患者，多在中年後發病，因體內醣脂質積聚心臟致心肌肥厚。

酵素替代治療用得及時 穩住心臟功能

現時法布瑞氏症患者可透過酵素替代治療，減慢器官受損。若要在公營醫院使用酵素替代治療，須先接受各項身體檢查，再由專家小組審批，最後魏先生在2020年初獲安排開始用藥。

黃醫生指出，心肌肥厚惡化可導致心肌纖維化或心臟衰竭，慶幸魏先生的個案並非已到了出現後期徵狀才確診，現時用藥後，可見魏先生心肌未再增厚，心臟功能穩定。雖然無法完全逆轉心臟受損情況，但黃醫生認為：「至少你不要讓新的垃圾（醣脂質）積聚下去。」

魏先生則說，用藥後太太觀察到他運動時氣喘沒那麼嚴重。現時他須每兩星期到醫院注射酵素，對於熱愛長途旅遊的他來說，的確影響了他很多規劃，但他仍一貫樂天應對，去不了遠程旅行，換個想法，兩星期空檔也足夠回內地玩一轉吧。

即使踏入古稀之年，魏先生面對疾病仍然積極：「我盡了我的力，總之可以幫到自己的，我盡量幫。」他亦不時提到希望了解自己的身體和病症更多：「我常常覺得，我知多點，我可以幫到自己，即我做到我自己可以做的！」

香港研究：500心肌肥厚者 8人確診法布瑞氏症

黃醫生認為，法布瑞氏症現時有針對性的治療方案，醫護對此病意識亦日漸提高，有助於更早找出病人。他引述中大近年曾進行的研究，在近500名心肌肥厚患者中，發現8人屬法布瑞氏症。黃醫生近5年亦曾安排接觸到的約90名心肌肥厚患者進行法布瑞氏症抽血檢驗，結果也找出兩名患者，「做多一小步，就有機會幫到那一小部分的病人，在不是太遲的時候開始處理。」

他指不排除仍有很多法布瑞氏症潛藏患者只正治療心肌肥厚等的心臟病徵，未被確診真正病因，建議心肌肥厚病人可進行篩檢，若及早識別，便可及早用藥控制病情。

黃醫生說，一般人如家族有心肌問題病史，也可在30歲後開始恆常身體檢查，簡單如心電圖亦能初步識別有否心肌肥厚。

References

1. Michaud M, et al. Am J Med Sci. 2020; 360:641-9
2. Fan Y, et al. J Clin Med. 2021; 10:2160

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